Sept ans se sont passés depuis les faits relatés dans Le silence des agneaux. Mason Verger, un milliardaire défiguré par Hannibal - et une de ses rares victimes à avoir survécu - découvre que ce dernier se cache à Florence sous une fausse identité.
Le milliardaire décide de se venger, mais pour cela, il a besoin de la seule personne envers qui Hannibal éprouve de l'affection : Clarice Starling. Cette dernière a elle aussi un compte en suspens avec le serial killer. Mais elle est également l'appât.
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